Болезнь Фабри (синонимы: болезнь (синдром) Fabry (Фабри), болезнь Anderson (Андерсона), диффузная ангиокератома) — это сфинголипидоз, вызываемый дефицитом альфагалактозидазы А, при котором развиваются ангиокератомы, акропарестезии, помутнение роговицы, рецидивирующие эпизоды повышения температуры тела до фебрильных цифр, а также почечная или сердечная недостаточность.
Дефицит а-галактозидазы А (церамидазы) приводит к нарушению отщепления а-галактозила от молекулы церамида. Заболевание передается рецессивно, сцеплено с Х-хромосомой, с локализацией дефекта Xq22. Этнических особенностей заболевания не выявлено. Результатом ферментативного дефекта явля ется накопление нерасщепленного три- и дигексозилцерамида, в основном сердечной мышце и почках, а также в эндотелии сосудов, гипофизе, нейронах ствола мозга, диэнцефальной области, нервных сплетений желудочно-кишечного тракта, в скелетных мышцах.
Симптомы болезни Фарби
Заболевание проявляется обычно у детей от одного года до 10 лет, возможно — у взрослых и редко — в раннем возрасте. Первыми симптомами заболевания обычно являются болезненность и жжение в руках и ногах (парестезии) возникающие в пре- или пубертатном периоде, которые могут усиливаться при контакте с горячим (например, горячей водой) и провоцируются физической нагрузкой, слабость, утомляемость боли в конечностях, сниженное потоотделение, необъяснимая протеинурия, лихорадка и небольшие пурпурные элементы на коже. Макулопапулезные высыпания (ангиокератомы) локализуются на ягодицах, в области пупка, паховой области, в области губ и пальцев рук. У детей нередки вегетативные нарушения с вазомоторными нарушениями вплоть до выраженной ортостатической гипотензии. Примерно у 1/3 детей с болезнью Фабри наблюдается суставной синдром, напоминающий ревматический. По мере прогрессирования заболевания появляются или нарастают мышечные боли, утомляемость, снижается зрение (поражение сосудов сетчатки, катаракта), появляются признаки поражения сердечно-сосудистой системы, почек, повышается артериальное давление, а к 30-40-летнему возрасту развивается сердечная и/или почечная недостаточность.
Поражение сердечно-сосудистой системы при болезни Фабри характеризуется многообразием проявлений и нередко определяет прогноз заболевания: могут наблюдаться гипертрофическая кардиомиопатия, клапанная дисфункция, нарушения ритма сердца и проводимости, тромбоэмболические проявления, реноваскулярная гипертензия.
Боли при болезни Фабри могут носить характер «кризов», в виде приступов интенсивных мучительных жгучих болей в руках и ногах и иррадиирующих в другие части тела, продолжительностью от нескольких минут до нескольких дней, лихорадки, каузалгии, ускорения СОЭ.
Ангиокератомы имеют вид точечной, как бы ороговевшей, сыпи сосудистого характера, не превышающую в диаметре нескольких миллиметров, которая локализуется в области пупка, на коленях, локтях, т.е. там, где кожа подвергается наибольшему растяжению. В биоптатах кожи при болезни Фабри выявляют отек и мукоидное набухание стенок сосудов кожи, выраженные телеангиоэктазии, дегенерацию и гибель эндотелиоцитов, компенсаторную пролиферация перецитов и гиперплазию тучных клеток. На ультраструктурном уровне обнаруживают трансформация эндотелиоцитов и перицитов в депоциты в связи с накоплением в цитоплазме крупных специфических полиморфных гранул варьирующей электронной плотности с тонкой регулярной исчерченностью, патогномоничных для болезни Фабри. Комплекс перечисленных структурных изменений можно интерпретировать как проявление системной васкулопатии. Чаще всего ангиокератомы возникают в юношеском возрасте и в некоторых случаях могут быть первым проявлением болезни.
Одним из первых симптомов может быть также характерный корнеальный симптом в виде звездочки, выявляемый при помощи щелевой лампы, и не влияющий на остроту зрения.
Гипертрофическая кардиомиопатия при болезни Фабри чаще всего является необструктивной симметричной, реже — обструктивной или верхушечной. В отдельных случаях гипертрофическая кардиомиопатия у подростков может протекать изолированно без явлений ангиокератоза и протеинурии. Болезнь Фабри может быть заподозрена в случаях неясной кардиомегалии при сочетании укороченного интервала PR (менее или равное 0,12 с), высокого вольтажа желудочкового комплекса в левых грудных отведениях и гигантских отрицательных зубцов Т. В случае вазоренальной гипертензии гипертрофия миокарда, наряду со специфическим поражением (аккумуляция гликолипидов) связана со стойкой артериальной гипертензией и обуславливает левожелудочковую недостаточность. При чрезмерной гипертрофии межжелудочковой перегородки (обычно более 20 мм) развивается обструктивная форма гипертрофической кардиопатии.
При эхокардиографическом исследовании выявляются уплотнение миокарда с «гранулярными» включения, гипертрофию межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка. При сцинтиграфии миокарда с TL-201 наблюдается увеличение поступления изотопа в миокард преимущественно в области верхушки сердца, обусловленные депонированием гликосфинголипидов и регистрируемые еще до развития явной гипертрофии сердца. Световая микроскопия эндомиокардиального биоптата правого желудочка выявляет вакуолизацию цитоплазмы, а электронная микроскопия — электронноплотные миелиноподобные депозиты.
Клапанная дисфункция чаще всего проявляется аортальной недостаточностью, связанной с отложением в строме клапана фосфолипидных депозитов или, реже, в связи с дилатацией корня аорты.
Примерно у 50% больных определяется пролапс митрального клапана в сочетании с дилатацией аорты и латентно протекающей кардиомиопатией.
Нарушения ритма сердца и проводимости проявляются различными вариантами гетеротопных аритмий и блокад и связаны с поражением синусового и атриовентрикулярного узлов. Возможны слабость синусового узла, проявляющаяся патологической брадикардией, мерцанием/трепетанием предсердий, поперечная атриовентрикулярная блокада и их сочетание. Слабость синусового и атриовентрикулярного узлов лежат в основе синдрома внезапной смерти больных болезнью Фабри.
Тромбоэмболические нарушения связаны с увеличенной тромбоцитарной агрегацией и высоким уровнем бета-тромбоглобулинов в плазме крови. Чаще имеют место тромбозы глубоких периферических вен и портальной системы тромбоэмболия в систему легочной артерии.
Нарушения функции почек, связанные, в первую очередь, с отложением гликолипидов в эндотелии сосудов почечных клубочков, проявляются артериальной гипертензией, протеинурией и последующим развитием хронической почечной недостаточности.
Нередко при болезни Фабри наблюдаются боли в животе, возникающие после еды, тошнота, диарея.
Диагностика болезни Фабри
Диагноз у пациентов мужского пола является клиническим, основывается на наличии типичных поражений кожи (ангиокератом) в области нижней части туловища, а также характерных признаков периферической нейропатии (вызывающей жгучую боль в конечностях), помутнения роговицы и рецидивирующих эпизодов повышения температуры тела до фебрильных цифр. Смерть наступает вследствие почечной недостаточности или сердечных или мозговых осложнений гипертензии либо других сосудистых поражений. У гетерозиготных женщин, как правило, клинические проявления отсутствуют, однако у них может отмечаться легкая форма болезни, часто характеризующаяся помутнением роговицы.
Диагноз основывается на исследовании активности галактозидазы — пренатально в амницитах или ворсинах хориона или постнатально в сыворотке или лейкоцитах.
Наиболее доступным методом диагностики болезни Фабри является определение активности альфа-галактозидазы в лейкоцитах или культивированных фибробластах кожи. Диагностическую значимость имеет также исследование бипосийного материала, в т.ч. кожи и почек. Возможна пренатальная диагностика заболевания по определению альфа-галактозидазной активности в культивированных клетках, полученных из амниотической жидкости.
Лечение болезни Фабри
Наиболее перспективным на сегодняшний день является заместительная терапия с применением препарата рекомбинантной человеческой альфа-галактозидазы A, который назначается внутривенно один раз в две недели. Показана значительная эффективность при применении препарата, выражающаяся как в уменьшении (вплоть до полного исчезновения) отложения гликолипидов в эндотелии сосудов, так и в снижении выраженности клинических проявлений болезни. Лечение Фабразимом дополняется назначением симптоматических средств, однако при невозможности использования данного препарата симптоматическая терапия становится основной и определяется характером клинических проявлений у конкретного пациента. Трансплантация почек эффективна в лечении почечной недостаточности.
КОД ПО МКБ-10
E75.2 Другие сфинголипидозы
https://ilive.com.ua/health/bolezn-fabri_76520i15937.html
Фабразим
Фабразим — лекарственный препарат международного значения. Фабразим используется в дерматологии для лечения болезни Фабри. Предлагаем вам рассмотреть особенности препарата, лекарственную форму, эффективность в лечении и влияние на организм.
Фабразим имеет международное непатентованное название – Агалзида бета. Лекарственная форма препарата – концентрат для приготовления раствора. Препарат используется для инфузий, то есть для внутривенного и внутриартериального введения. В состав фабразима входят такие активные вещества как агалзида бета, маннитол, натрия гидрофасфатагептагидрат и натрия дигидрофосфатамоногидрат.
Препарат представляет собой плотный порошок белого цвета. После растворения препарат приобретает бесцветный цвет, раствор должен получиться без посторонних включений.
Показания к применению Фабразим
Основные показании к применению Фабразим — это болезнь Фабри. Также, препарат назначают при длительной ферменто-заместительной терапии для пациентов с вышеописанным заболеванием.
Препарат назначают для пациентов у которых в организме наблюдается недостаточность α-галактозидазы А. Препарат могут принимать как взрослые, так и дети в возрасте старше восьми лет.
Форма выпуска
Форма выпуска препарата – флаконы по 5 и 35 мг. Флаконы изготовлены из бесцветного стеклотипа и закупоренные резиновыми пробками с защелкивающейся крышкой. В каждой упаковке препарата находится один флакон с инструкцией по применению на государственном и русском языке.
К препарату Фабразим идет и препарат лиофилизат для приготовления концентрата. То есть данный препарат используют для приготовления раствора для инфузий из фабризима. Данный препарат впускается по 10 флаконов в одной упаковке.
Фармакодинамика Фабразим позволяет узнать биохимические эффекты и воздействие препарата на организм. Препарат Фабразим назначают для пациентов с болезнью Фарби. В данном случае, фабразим является препаратом для лечения полисистемного и гетерогенного заболевания. При введении препарата в организм поступает недостающее количество α-галактозидазы — лизосомальной гидралазы. Это вещество катализирует гидролиз гликосфинголипидов.
Препарат отлично всасывается в кровь и быстро достигает необходимого эффекта. Но, не смотря на высокую эффективность фабризима, существует ряд предосторожностей к применению данного лекарственного средства.
Фармакокинетика Фабразим — это работа препарата в организме, то есть процесс усваимости, метаболизма и выведения. После введения дозы препарата, фабразим концентрируется в плазме крови и таким образом функционирует в организме.
Фабразим является белком, поэтому процесс выведения препарата представляет собой метаболическое разрушение пептидным гидролизом. Но такой процесс выведения может стать причиной нарушений функции почек, что оказывает негативное воздействие на фармакокинетику Фабразим. Выведение препарата через почки считается малосущественным и безопасным способом выведения Фабразим из крови.
Использование Фабразим во время беременности является нежелательным, хотя достоверно не изучено влияние препарата на женский организм. Не смотря на то, что потенциальный риск не известен, препарат не должен использоваться беременными без случаев крайней необходимости. Как правило, использование препарата предусмотрено только при четких показаниях и проведении анализа соотношения риска и пользы для матери и будущего малыша.
Препарат запрещено использовать в период лактации, так как фабразим выделяется с молоком. Если невозможно остановить лечение, то нужно прекратить грудное вскармливание, чтобы препарат не попал к малышу.
Противопоказания к применению
Основные противопоказания к применению Фабразим вызваны индивидуальной непереносимостью препарата и действующих веществ, которые входят в состав лекарственного средства.
У некоторых пациентов при первом приеме препарата может возникнуть головокружение, обморочное состояние, сонливость. Именно поэтому, при приеме препарата рекомендуется соблюдать режим стационарного лечения и отказаться от вождения машины и работы с автоматическим оборудованием.
Побочные действия Фабразим
Основные побочные действия Фабразим вызваны индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата.
Распространенные побочные действия:
Боль в спине и пояснице.
Дерматологические реакции (обесцвечивание, покраснение кожи, сыпь или крапивница).
Проблемы со зрением, слезотечение, отечность, сильный зуд.
Отечность конечностей, глотки, лица и других частей тела.
Мышечная боль, боль в суставах, мышечные спазмы, скелетно-мышечная скованность.
Проблемы сердечно-сосудистого характера (брадикардия и тахикардия).
Диарея, боль в желудке, абдоминальные боли.
Боль в груди при дыхании, воспаление носоглотки, кашель, заложенность носа, шум в ушах.
Повышенная температура, обморок, пониженная чувствительность к боли.
Озноб, тошнота, рвота, покалывание в конечностях.
Способ применения и дозы
Способ применения и дозы препарата назначаются врачом. Поскольку препарат назначают при лечении болезни Фабри, то прием препарата проходит под наблюдением врача. Это позволяет отслеживать метаболические реакции организма на препарат.
Рекомендуемая доза Фабразим составляет 1 мг на кг веса. Препарат вводится пациенту каждые две недели в виде инфузии или внутривенного укола. При этом, начальная скорость введения инфузии не должна быть выше 0,25 мг/мин. Через некоторое время скорость введения препарата можно увеличить, но постепенно.
Если препарат назначают пациентам с почечной недостаточностью, то при возникновении побочных эффектов, доза препарата не подлежит корректировке. Препарат очень редко назначают детям, так как исследование воздействие фабразима на детей не проводилось, поэтому прием препарата осуществляется после разрешения врача и под его контролем.
Передозировка
Передозировка препаратом случается крайне редко. Передозировка может быть вызвана большими дозами препарата и использованием фабразима не по назначению доктора. В случае передозировки необходимо прекратить употреблять Фабразим и обратиться за медицинской помощью.
Очень часто, при передозировке препарата проводят процедуру промывания желудка и делают инфузии для выведения препарата из крови и организма.
Взаимодействия с другими препаратами
Взаимодействие Фабразим с другими препаратами разрешено в том случае если назначается комплексное лечение. Но в фармакологии и медицине не проводилось исследований, которые бы подтверждали возможность взаимодействия фабразима с другими препаратами.
Фабразим не рекомендуется принимать одновременно с такими препаратами, как: амиодароном, хлорохином, гентамицин, бенохин. Так как существует высокий риск снижения активности активного вещества фабразима – агалсидазы бета. Особое внимание стоит уделять тому факту, что препарат категорически запрещено смешивать с другими лекарствами в одной инфузии.
Условия хранения Фабразим предусматривают хранение препарата в прохладном месте с соблюдением температурного режима 2–8 °C (в холодильнике). Препарат необходимо держать подальше от солнечного света и детей.
При несоблюдении правил хранения препарата, Фабразим необходимо утилизировать. Так как условия хранения, обеспечили порчу препарата, а значит свели у нулю его лекарственные функции.
Срок годности Фабразим составляет 36 месяцев, то есть три года с даты производства, указанной на упаковке. По истечению срока годности препарат необходимо выкинуть. Категорически запрещено использовать препарат, по истечению срока годности, так как это может стать причиной серьезных побочных эффектов необратимого характера.
Действующие вещества Фабразим: Агалсидаза бета
Фармакологическая группа: Ферменты и антиферменты
Фармакологическое действие:
Ферментные препараты
Метаболические препараты
Улучшающие пищеварение препараты
Производитель
Джензайм Юроп Б.В. (Genzyme Europe B.V.), Нидерланды
https://ilive.com.ua/lekarstva/fabrazim_89960i15828.html
Болезнь Фабри
