Депривация сна — терапия депрессии бодрствованием

Многие методы манипуляции со сном обладают антидепрессивным действием, хотя и не находят широкого применения в клинической практике. К ним относятся селективная депривация REM-сна, частичная и тотальная депривация сна (частичная — начинается в час ночи и продолжается до следующего вечера, тотальная — начинается утром первого и заканчивается вечером второго дня, продолжительность депривации составляет около 40 часов), смещение фазы сна на более раннее время относительно времени суток. Рассмотрим более подробно такой метод лечения депрессии, как депривацию сна (ДС), который, как и электро-судорожную терапию (ЭСТ), считают в настоящее время нефармакологическими методом лечения депрессии, дающим наиболее быстрый антидепрессивный эффект.

Интерес к клиническому значению ДС, или терапия бодрствованием, обусловлен тесной взаимосвязью нарушений сна, аффективных расстройств и нарушений биологических ритмов. Первые отчетливые указания на эффективность ДС при депрессии приводятся немецким психиатром J. Heinroth. Согласно его мнению, лишение сна является средством, которое кажется жестоким, но все же действующим благотворно. Научные исследования, посвященные ДС, получили свое активное развитие после публикаций W. Schulte о казуистических случаях антидепрессивного действия ДС, как, например, о случае с учителем, который однажды «освободился» от своей депрессии, проехав всю ночь на велосипеде. Первые тщательные исследования терапевтической эффективности ДС при депрессии были проведены сотрудниками Тюбингенской университетской клиники (Германия) B. Pflug, R. Tölle (1971). Согласно данным исследованиям, ДС была более эффективна в случае эндогенной депрессии по сравнению с невротической депрессией, при этом подчеркивалось, что комбинация антидепрессантов и ДС, вероятнее всего, является наиболее оправданным подходом для лечения депрессивных расстройств. Последующие работы показали, что ДС – довольно эффективный метод лечения депрессивных расстройств. Однако он имеет свои «узкие места»: после ночи «восстановительного сна» симптомы депрессии почти всегда неизбежно возвращаются назад, хотя одновременное использование ДС и антидепрессантов помогало снизить частоту возвращения депрессивных симптомов с 83 до 59 % (Leibenluft E., Moul D.E., Schwartz P.J., Madden P.A., Wehr T.A.; 1993.).
К настоящему времени основные гипотезы о возможных механизмах действия ДС могут быть представлены следующим образом:
■ модуляция несбалансированного функционирования основных нейротрансмиттерных систем мозга (нейротрансмиттерная модель);
■ воздействие на биологические ритмы (хронобиологическая модель): лишение сна может оказывать антидепрессивное действие за счет ресинхронизации нарушенных циркадианных ритмов, нормализации соотношения REM- и non-REM-фаз сна;
■ регулирование обмена нейрогормонов (нейрогормональная модель): имеющаяся в случае депрессии дисфункция гипоталамо-гипофизарно-тиреоидно-надпочечниковой оси может временно исправляться лишением сна;
■ воздействие на перфузионные и обменные процессы головного мозга, особенно в областях лимбической системы, – нейрометаболическая модель;
■ другие гипотезы: предполагается, что антидепрессивный ответ на тотальную ДС (ТДС) следует из процесса расторможения (desinhibition), вызванного увеличением усталости в ходе ТДС;
■ возможно существенное влияние ДС на акитвность иммунной системы;
■ мультифакторная модель предполагает комплексное нейробиологическое воздействие ДС;
■ согласно отдельным гипотезам, ДС, вероятно, способна уменьшать концентрацию гипотетического депрессогенного вещества, накапливающегося во время сна, или, наоборот, увеличивать содержание гипотетического антидепрессивного вещества во время бодрствования.
Диапазон показаний для использования ДС в психиатрической практике представляется достаточно большим. Наиболее «широким» подходом в этом отношении является мнение H. Giedke с соавт. (2002), согласно которому ДС – неспецифическая терапия, а главное показание для ДС — депрессивный синдром. Современные исследования позволяют говорить о высокой эффективности ДС при униполярной и биполярной депрессии (Riemann D., Voderholzer U., Berger M.; 2002), в том числе и в случае терапевтически резистентной депрессии. При этом отдельные исследователи (Barbini B., Colombo C., Benedetti F. et al.; 1998) подчеркивают, что TДС оказывает более выраженное антидепрессивное действие в случае депрессивных эпизодов именно в рамках биполярного аффективного расстройства (БАР) I и II типов, а также в случае единственного депрессивного эпизода, но не рекуррентных депрессий. Согласно мнению B.L. Parry с соавт. (2000), ДС может быть полезна в случаях большой депрессии у беременных и в послеродовом периоде как альтернативный метод лечения. Хотя эффективность ДС в этих случаях пока недостаточно хорошо подтверждена. ДС может быть эффективна при циклотимии (Носачев Г.Н., 1985), а также при депрессии в рамках шизофрении (Kuhs H., Tölle R.; 1991).
Обобщая теоретические и практические соображения в отношении применения ДС, M. Berger и J. Sasse (2000) считают оправданным использование ДС в следующих случаях:
■ необходимость принятия мер, дополняющих другую антидепрессивную терапию;
■ оптимизация лечения в случае терапевтически резистентности;
■ у пациентов, которые при использовании антидепрессантов достигли только частичной ремиссии;
■ использование в качестве «моста» на период латентного действия антидепрессантов и таким образом сокращение риска суицида;
■ вспомогательное дифференциально-диагностическое средство для разграничения псевдодеменции и начинающейся деменции (в последнем случае улучшение состояния после ДС маловероятно);
■ предикция эффекта при последующем антидепрессивном лечении;
■ исследование патогенетических механизмов депрессии;
■ необходимость предпочтения нефармакологических методов лечения.
В ряде исследований было показано, что более эффективным и лучше переносимым вариантом ДС является не ТДС, а так называемая парциальная ДС (ПДС) во вторую половину ночи, которая обеспечивает воздействие ДС в «критическое время» ночи, позволяющее оптимально ресинхронизировать нарушенные циркадианные ритмы. Индивидуальный график проведения ДС (обычно 2 — 3 раза в неделю) может вариироваться в зависимости от клинической ситуации.
Согласно мнению ряда исследователей, скорость наступления антидепрессивного эффекта ДС оправдывает широкое клиническое применение данной методики, несмотря на пока еще не совсем ясные основные механизмы, лежащие в основе антидепрессивного действия ДС (Baghai T.C., Moller H.J., Rupprecht R.; 2006). Степень клинических изменений при проведении ДС в случае депрессивных расстройств охватывает континуум от полной ремиссии до ухудшения (2 — 7 %). Мета-анализ 1700 документированных и опубликованных случаев ДС у депрессивных пациентов показывает, что в зависимости от диагноза в 60 — 70 % случаев пациенты реагируют отчетливым улучшением настроения после одной бессонной ночи. Терапевтическое действие ДС обнаруживается уже в течение ночи, когда пациент не спит, или на следующий день. Около 10 — 15% пациентов реагируют на терапию только после сна восстановления. Улучшение самочувствия может длиться в течение недели (Giedke H., Schwarzler F.; 2002).
При проведении ДС побочные эффекты весьма редки и незначительны (Wirz-Justice A., Benedetti F. et al., 2013.). Наиболее часто обсуждаемым в литературе вопросом являются опасения по поводу возможной инверсии депрессивной фазы после ДС, особенно в случае биполярной депрессии. Однако все больше клинических данных говорит в пользу того, что ДС вызывает гипоманиакальные/маниакальные состояния не чаще, чем стандартные антидепрессанты. В случае применения ДС при биполярной депрессии рекомендуется использование нормотимиков (Colombo C., Lucca A., Benedetti F. et al. 2000).
Как уже упоминалось ранее, в целом улучшение депрессивной симптоматики после ДС оценивается многими специалистами как нестабильное, и за это могут быть ответственны ультракороткие стадии сонливости, особенно дремота в ранние утренние часы. В связи с этим ДС, как правило, сочетают с другими фармакологическими и нефармакологическими методами терапии АР. Обобщенно возможности закрепления эффекта ДС можно разделить на несколько основных направлений:
■ применение антидепрессантов и нормотимиков: этот подход усиливает эффективность монотерапии антидепрессантами, ускоряет начало действия антидепрессантов, а также является эффективной стратегией лечения терапевтически резистентной депрессии (Wirz…Justice A., Benedetti F., Terman M; 2013); сочетание ДС с нормотимической терапией особенно важно в случае биполярной депрессии (Colombo C., Lucca A., Benedetti F. et al. 2000);
■ использование смещения времени сна (shifting of sleep time): это один из основных методов, включенный в арсенал хронотерапии; поскольку послеобеденный сон и сон в первые часы ночи обладают менее сильным депрессогенным эффектом, сообщается о возможном способе избежать возврата депрессивной симптоматики после проведенной ДС за счет комбинации ДС и последующего переноса времени сна на более ранний срок (sleep phase advance); при этом время пребывания в кровати приходится на период с 17.00 до 24.00 ч с последующим ежедневным в течение недели перемещением этого времени сна на один час позже до привычного режима сна (23.00 — 06.00 ч); этот метод позволяет пациентам более комфортно перенести период после ДС и терапевтически утилизировать присутствующую у них сонливость в дневное время; при этом, как правило, не исключается параллельное использование медикаментозного антидепрессивного лечения (Psychiatrie und Psychotherapie / Hrsg. M. Berger, R.…D.Stieglitz. — Jena: Urban& Fischer, 2000); методика смещения фазы сна может быть построена и по более короткой, например, трехдневной схеме (Wirz-Justice A., Benedetti F., Terman M.; 2013); необходимо подчеркнуть, что организация смещения фазы сна в рутинной клинической практике может быть достаточно сложной из-за несовпадения используемого графика «сон — бодрствование» у соответствующих пациентов с общеклиническим распорядком дня4 в связи с этим чаще всего эту методику используют в амбулаторных условиях;
■ утренняя светотерапия после ДС способна предотвратить возврат депрессивной симптоматики после компенсирующего ночного сна у респондеров на ДС (Wirz-Justice A., Benedetti F., Terman M.; 2013);
■ использование ЭСТ и других методов: есть данные о положительном эффекте комбинации ДС с ЭСТ или с утренней транскраниальной магнитной стимуляцией (Eichhammer P. et al., 2002).
Клиническое значение комбинированного применения самых различных хронотерапевтических методов между собой и в сочетании с антидепрессантами и/или нормотимиками, а также с различными нефармакологическими и психотерапевтическим подходами в случае как сезонных, так и несезонных АР получило свое признание: в последнем руководстве по хронотерапии АР данный терапевтический подход признается высокоприоритетным направлением (Wirz…Justice A., Benedetti F., Terman M. Chronotherapeutics for affective disorders. A clinician’s manual for light and wake therapy / 2…nd rev. ed. – Basel: Karger, 2013. — 124 р).
https://laesus-de-liro.livejournal.com/