Синдром ломкой Х-хромосомы

Синдром ломкой Х-хромосомы
Синдром ломкой Х (FXS) является генетическим заболеванием, которое вызывает интеллектуальную инвалидность, расстройства в поведении и обучении, влияет на физические характеристики пациента. Хотя синдром ломкой Х-хромосомы может быть обоих полов, мужчины страдают этим заболеванием чаще, чем женщины и протекает оно у мужчин более тяжело.

Причиной синдрома ломкой Х-хромосомы являются генетические нарушения, прежде всего в гене FMR1
Три вида расстройств связаны с ломкой Х-хромосомой
Синдром ломкой Х-хромосомы.
Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) является наиболее распространенной из известных причин унаследованной интеллектуальной инвалидности.
Проявления могут быть от легких — отставания в обучении, задержки психомоторного развития до более серьезные когнитивных или умственных расстройств, приводящих к умственной отсталости.
Задержки в развитие речи являются общими, как и различные физические и поведенческие характеристики. FXS также является наиболее распространенной наиболее распространенные из известных причин расстройств аутистического спектра.
Атаксичный синдром/Тремор.
Атаксичный синдром/Тремор (FXTAS) является состоянием, которое вызывает нарушение баланса, тремор и проблемы с памятью у некоторых пожилых мужчин (и реже у женщин) которые являются «носителями» премутации гена FMR1.
Ломкая X-хромосома, связанная с первичной недостаточностью яичников.
Ломкая X-хромосома, связанная с первичной недостаточностью яичников (FXPOI) характеризуется снижением функции яичников, что может приводить к бесплодию и ранней менопаузе у женщин которые являются «носителями» премутации гена FMR1.
Расстройства, связанные с ломкой Х-хромосомой (FXD) могут быть уначледованы от родителей у которых нет явных признаков FXD. В некоторых семьях несколько человек могут быть затронуты этим заболеванием, в то время как в других семьях это может быть только один человек, имеющий симптомы FXD.
Большинство мужчин с синдромом ломкой X хромосомы имеют сушественную задержку психомоторного развития переходящую в умственную отсталость. Диапазон этого нарушения при FXS может быть от умеренного отставтния в обучении до более серьезных нарушением интеллекта. Особенности строения тела могут включать большие уши, вытянутое лицо, нежная кожа и большие яички (так называемый «macroorchidism») в постпубертатном возрасте. Проболемы с соеденительной тканью могут включать ушные инфекции, плоскостопие, высокие арочные неба, синдактилию и гипергибкие суставы.
Поведенческие характеристики могут включать ADD, ADHD, аутизм и аутистическое поведение, социальную тревожность, привычка грызть руки и / или хлопать, плохой зрительный контакт, сенсорные расстройства и повышенную агрессивность. Ни один человек не будет иметь все симптомы FXS, а некоторые особенности, например макроорхизм появляются после полового созревания.
Остовные симптомы наблюлаемые у мужчин могут, также, присутствовать и у женщин. Однако, женщины часто имеют не такие выраженные интеллектуальные дефекты, умеренные поведенческие проблемы и физические признаки FXS. Однако, примерно треть женщин с FXS иметь значительное отставание в умственном развитии. Другие могут иметь умеренное отставание или некоторую неспособность к обучению, эмоциональные, психические проблемы, общее беспокойство и / или социальной тревожности.
Небольшой процент женщин, которые имеют полную мутацию гена FMR1 не имеет явных явных признаков интеллектуального, поведенческого или физического отклонения. FXS у этих женщин часто диагностируется только после того, как это заболевание обнаружено у других членов семьи.
FXTAS это нейродегенеративное заболевание «старшего» возраста, которое бывает чаще у мужчин, чем у женщин. Начало бывает обычно после 50 лет. До появления симптомов FXTAS,у большинства людей не было каких либо медицинских или неврологических проблем. Женщины составляют лишь небольшую часть больных FXTAS, и их симптомы, как правило, менее серьезны.
Синдром ломкой Х-хромосомы с тремором и атаксией FXTAS
Особенности FXTAS включают:
Атаксия (проблемы с равновесием).
Интенционный тремор (динамические движения появляющиеся или усиливаюшиеся во время каких-то действий, письма, и т.д.,).
Потеря памяти (как правило, краткосрочная).
Неустойчивость настроения, раздражительность, изменение личности, психиатрические симптомы.
Симптомы паркинсонизма (многим таким людям обычно неправильно ставят диагноз болезнь Паркинсона «до диагноза FXTAS).
Деменция (многим таким людям обычно неправильно ставят диагноз болезнь Альцгеймера до диагноза FXTAS).
Снижение когнитивных функций (снижение математических способностей, способностей к чтению и словесные навыки, понимание).
FXTAS прогрессирует с разной скоростью у разных людей.
Синдром ломкой Х-хромосомы с дисфункцией яичников FXPOI
Термин «первичная недостаточность яичников» или «преждевременная недостаточность яичников» (ПНЯ) в настоящее время применяется для определения заболевания, которое ранее характеризовалось, как преждевременная менопауза, преждевременная яичниковая недостаточность или вторичный гипо-гонадальный гонадизм. Одним из основных отличительных признаков первичной яичниковой недостаточности является повышение уровня фолликулостимулирующего гормона. Большинство случаев ПНЯ спорадические, частота проявления у женщин с хромосомным набором 46 ХХ составляет в среднем около 1%, при этом доказана тесная связь данного нарушения c возрастом.
Однако приблизительно 10-15% пациенток с ПНЯ имеют отягощенный семейный анамнез. В этиологии ПНЯ можно выделить два основных меха¬низма: уменьшение числа (истощение пула) фолликулов и их дисфункцию. Причины, приводящие к развитию ПНЯ, весьма гетерогенны: генетические, ферментативные, аутоиммунные, инфекционно-токсические, ятрогенные, психогенные. В последние годы большое внимание исследователей уделяется молекулярно-генетическим аспектам этой патологии яичников, поскольку выявлен определенный набор генов, который может отвечать за развитие ПНЯ. Показано, что изменения в гене FMR1, расположенном на Х-хромосоме (область Xq26-28) существенно увеличивают риск возникновения данной патологии.
Изменения в гене FMR1 (fragile X mental retardation-!), приводящие к нарушению его функционирования, выражаются в многократном увеличе¬нии числа определенных небольших участков ДНК, так называемых CGG повторов. Увеличение количества повто-ров CGG непосредственно свя¬зано с возникновением синдрома ломкой Х хромосомы и связанных с ней расстройств, которые проявляются как у молодых, так и у пожилых пациентов.
Оценка риска и клиническая интерпретация осуществляется по числу повторов CGG и состоянию метилирования гена. Исходя из числа повторов CGG, можно различить четыре типа аллелей гена FMR1: незатронутые или нормальные аллели (до 45 повторов), промежуточные (или серая зона, 45-54 повтора), премутация (55-200повторов) или полная мутация (>200 CGG повторов). Первичная недостаточность яичников, связанная с ломкой хромосомой X (FXPOI), которая является основной причиной дисфункции яичников у женщин, возникает у носителей премутации (55-200 повторов CGG). У женщин со спорадическими формами ПНЯ частота премутации гена FMR1 колеблется от 0,8 до 7,5%, в то время как при семейных формах заболевания она может достигать 13%. Показано, что женщины-носительницы премутации гена FMR1, намного чаще (38%) страдают олигоменореей, в сравнении с популяционными данными (6%).
Также наличие премутации коррелирует с проявлением связанного с ломкой хромосомой X тремор-атаксического синдрома (FXTAS), ранее называемого болезнью Паркинсона, и старческого слабоумия у мужчин в возрасте свыше 50 лет. У многих детей с FMR1-премутационными аллелями отмечается нарушение развития, особенно дефицит внимания и социального общения. У индивидов с полной мутацией (>200 повторов CGG) часто проявляется классический синдром ломкой Х-хромосомы (FXS), характеризующийся умственной отсталостью, аутизмом, эмоциональными и психиатрическими проблемами. В случае премутационных аллелей (~60 — 200 повторов) существует риск увеличения числа повторов (экспансии) до полной мутации, который растет с величиной области повторов. Когда число повторов превышает 100, имеется систематический риск экспан¬сии до полной мутации в следующем поколении.
Материнская премутация гена FMR1 у потомков может переходить в полную мутацию, приводя к возникновению синдрома ломкой Х-хромосомы, тогда как отцовская премутация, как правило, стабильна. Во многих FMR1-аллелях содержатся последовательности AGG, разбросанные среди участков повтора CGG. Полагают, что эти AGG образуют «перерывы», которые придают ДНК устойчивость и снижают риск экспансии в следующем поколении. Профиль риска у матерей, не имеющих перерывов AGG, выше, чем у матерей с тем же числом повторов, но имеющих хотя бы один участок AGG, который уменьшает число идущих подряд последовательностей
(CGG)n.
https://www.genomed.ru/sindrom-lomkoy-h-hromosomi/