Гидрохлорид тразодона – мощный антагонист рецепторов постсинаптического серотонина 5-НТ2А и умеренный ингибитор обратного захвата серотонина. Флуоксетин – классический представитель СИОЗС почти не имеет сродства к 5НТ2А и 5-НТ1А, однако он тормозит обратный захват серотонина гораздо сильнее, чем тразодон и нефазодон (не зарегистрирован в России).
Стимуляция всех рецепторов серотонина благодаря повышению содержания 5-НТ в некоторых участках головного мозга (например, в лимбической коре) и спинного мозга может вызвать негативные реакции: возбуждение, тревожность, нарушение сна и сексуальные дисфункции. Тразодон, одновременно блокирующий обратный захват серотонина и являющийся сильным антагонистом 5-НТ2А рецепторов, не обладает активирующим эти параметры свойством. Тразодон также имеет сродство к рецепторам 5-НТ2С, что обеспечивает его анксиолитическое действие. Тразодон не имеет сродства к холинергическим рецепторам, поэтому не обладает выраженными холинолитическими свойствами. Высокая и умеренная степень сродства к α1- и α2-адренорецепторам соответственно обуславливает гипотензивное действие тразодона и такой необычный побочный эффект, как приапизм и повышение либидо у женщин. Эти эффекты связывают с α-блокирующими свойствами тразодона, влияющими на симпатический контроль над уменьшением припухлости полового члена.
По клиническому действию тразодон относится к седативным антидепрессантам. Обладает выраженным седативным эффектом, который имеет тенденцию к уменьшению на 3 – 4-й недели приема. Еще одно из позитивных свойств тразодона – это способность воздействовать на сон. 90% пациентов с тревожно-депрессивными расстройствами имеют нарушения сна. Считается, что стимуляция рецепторов 5-НТ2 как раз и лежит в основе бессонницы и изменений в структуре сна. Блокирующее действие тразодона на эти рецепторы снижает симптомы бессонницы и улучшает качество сна. Улучшение сна наблюдается с 1 – 2-го дня приема тразодона в дозе 100 – 150 мг, пи этом отсутствует привыкание. Поэтому тразодон может быть альтернативой бензодиазепиновым снотворным препаратам. Тразодон показан для лечения пациентов с бензодиазепиновой зависимостью, а также злоупотребляющих алкоголем и наркотиками.
Многочисленные рандомизированные, двойные слепые, плацебоконтролируемые исследования доказали сопоставимую тимоаналептическую (антидепрессивную) эффективность тразодона и имипрамина, мапротилина, флуоксетина, флувоксамина, сертралина, миансерина, миртазапина, бупропиона и венлафаксина. Действие тразодона на структуру сна определялось с помощью полисомнографических исследований. Доказана способность тразодона увеличивать продолжительность сна в целом, снижать продолжительность бодрствования в ночное время и ранние утренние часы у больных с депрессией и у пациентов, страдающих бессонницей по разным причинам.
В результате рандомизированных клинических исследований было оценено соотношение антихолинергических побочных явлений у 379 больных с глубокой депрессией, принимавших имипрамин, тразодон и плацебо (Newton, 1981). Высокая частота холинолитических побочных эффектов отмечалась в группе импрамина; не наблюдалось значительных различий в результатах между группами тразодона и плацебо. Различия результатов приема тразодона и имипрамина были статистически значимыми (p < 0,01).
Уже упомянутый необычный побочный эффект тразодона – приапизм – побудил исследователей использовать этот препарат для лечения сексуальной дисфункции. Однако полученные результаты оказались столь противоречивыми, что делать выводы преждевременно. У мужчин с психогенной эректильной дисфункцией эффект монотерапии тразодоном был гораздо выше, чем в подгруппе со смешанным и физиологическим характером дисфункций.
Гипотензивное действие тразодона проявляется, как правило, при одновременном антигипертензивном лечении. Препарат эффективен у пациентов с артериальной гипертензией и способствует снижению доз гипотензивных средств. Результаты натуралистических клинических исследований, проведенных на кафедре терапии и клинической фармакологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, подтверждают эти данные: у пациентов с гипертонической болезнью и тревожно-депрессивными расстройствами на фоне терапии тразодоном (триттико) в дозе 150 мг/сут, помимо достоверного снижения тревоги и депрессии, определяемых с помощью ряда экспериментально-психологических методик, отмечалось снижение артериального давления и уменьшение доз гипотензивных средств.
https://laesus-de-liro.livejournal.com/
